《柳叶刀血液学》：原启生物GPRC5D CAR-T治疗R/RMM临床数据公布

中国上海2023年1月31日，原启生物，一家致力于肿瘤免疫治疗细胞产品处于临床阶段的创新药企，今日宣布公司自主的靶向GPRC5D的CAR-T细胞产品OriCAR-017治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的临床研究数据在《Lancet Haematology》上发表（2022年影响因子：30.153）题为“GPRC5D CAR T cells (OriCAR-017) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (POLARIS): a single-centre, single-arm phase 1 trial”。

POLARIS研究是OriCAR-017的首次人体研究，旨在探索单次静脉输注OriCAR-017在复发难治多发性骨髓瘤患者的安全性，耐受性和初步的抗肿瘤作用（NCT05016778）。到截止日期（2022年6月30日）结果显示，在10例复发难治多发性骨髓瘤患者中，POLARIS研究显示了OriCAR-017在治疗复发难治多发性骨髓瘤患者令人兴奋的临床获益:

• 中位随访时间238天 （范围：99，345天）

• 安全性：无剂量限制性毒性（DLT），无严重不良事件（SAE）和死亡病例报道，常见≥3级的不良反应主要是血液系统的毒性，包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低，血小板计数降低和贫血。所有患者均发生了细胞因子风暴（CRS），其中9例为I级，1例为2级CRS。无神经毒性报道。

• 临床初步疗效：

• 总体反应率（ORR）100%，其中6例达严格意义的完全缓解（sCR），4例达非常好的部分缓解（VGPR）。

• 5例BCMA CART细胞复发的患者中，2例达严格意义的完全缓解（sCR），3例达非常好的部分缓解（VGPR）。100%的患者达到MRD 10^-5阴性（28天评估）。

• 中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。到截止日期为止，2例患者出现疾病进展，其中1例为GPRC5D阳性进展，另一例为GPRC5D阴性进展。

浙江大学附属第一医院骨髓移植中心黄河教授表示：复发难治多发性骨髓瘤临床上仍然是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤。治疗方面的进展（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体的引入，以及干细胞移植）延长了患者生存期。然而，几乎所有患者最后均会复发，且具有高危细胞遗传学特征或患难治性疾病的患者的生存结局较差。我们的研究数据显示OriCAR-017对于复发难治多发性骨髓瘤是一个非常安全和有效的新的治疗手段，特别是针对BCMA靶向治疗失败的病人，其展示临床疗效令人非常振奋，期待与原启生物一同继续开展OriCAR-017的后续临床研究。

原启生物董事长杨焕凤表示：OriCAR-017在POLARIS研究中观察到100%ORR以及可控的安全性为原启生物后续的注册临床研究提供了扎实的基础。原启生物计划正式提交OriCAR-017在中国和美国的注册临床研究申请，尽快尽早将OriCAR-017推进至关键临床研究阶段。

关于OriCAR-017

OriCAR-017是原启生物基于OriAb和OriCAR两个自主研发技术平台开发的核心产品之一，靶向GPRD5D的嵌合抗原受体T细胞治疗用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

在2022年6月2022ASCO年会，原启生物口头报告了由研究者在中国开展的临床I期POLARIS临床试验数据。 截止2022年04月30日，所有可评估数据显示ORR 100%，MRD 10^-5阴性率100%（28天评估），包括既往BCMA CAR-T治疗失败的受试者在内的所有受试者。

2022年10月，OriCAR-017获美国FDA授予“孤儿药”资格，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。

目前，公司正在加速推进该产品的中美双报工作。

关于多发性骨髓瘤 (MM)

多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液癌症之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节类药物及烷化剂类药物。对于大多数的患者，常用的一线治疗可以使患者的病情稳定3-5年，但也有少部分患者在初治时表现为原发耐药，病情不能得到有效控制。对于治疗有效的大多数初治患者，在经过疾病稳定期后也会不可避免的进入复发、难治阶段。因此，复发/难治多发性骨髓瘤患者仍存在未满足的需求。在美国，MM约占所有新发癌症患者人数近2%，占癌症死亡患者人数的2%以上。更多信息见：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33498356/