2024 ASCO｜原启生物OriCAR-017口头报告摘要发布

上海，新泽西—2024年5月24日—原启生物宣布其靶向GPRC5D的CAR-T药 (OriCAR-017) 在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的I期临床试验中的2年长期随访结果的摘要已于2024美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会官网公开发布(Abstract ID: 7511)。

最新数据表明，OriCAR-017对RRMM患者, 包括抗CD38、PIs、IMIDs难治且BCMA CAR-T治疗失败的，均表现出深入且持久的反应, 且安全性良好。其长期疗效和安全性随访结果表明，OriCAR-017有望成为RRMM患者的有效治疗选择。目前，OriCAR-017注册临床试验正在中美两地进行 (中国NCT05016778; 美国NCT06271252)。

数据截止至2024年1月16日, 所有(10名)患者对OriCAR-017治疗反应良好，最后一名患者已完成了24个月的随访。 总缓解率 (ORR) 为100.0%，严格完全缓解率（sCR）为80.0%，非常好的部分缓解率(VGPR)为20.0%。所有患者在第28天都达到了100%微小残留病灶阴性率（MRD)，且在第3个月得到进一步检测确认为100%阴性。中位缓解持续时间（mDoR）为10.43个月 (95%CI, 5.00-17.00)；中位无进展生存期(mPFS)为11.37个月(95%CI, 5.93-18.00)，中位总生存期 (mOS) 尚未达到 (7名患者仍在生存随访中，1名患者死于疾病进展，2名患者死于新冠病毒感染 (COVID-19)) 。在高剂量组中(67%为BCMA CAR-T经治患者），其mDoR为17.23个月 (95%CI，7.33-NR)，mPFS为19.10个月 (95%CI，8.30-NR)。

OriCAR-017的耐受性良好。9名（90%）患者出现1级细胞因子释放综合征 (CRS)，仅有1名 (10%) 患者出现2级CRS，未观察到≥3级CRS。CRS发生的中位时间为2天(范围1—9天)，中位持续时间为6天(范围3—9天)。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或剂量限制性毒性 (DLTs) 。没有发生严重不良事件 (SAE) 和治疗相关死亡，未见小脑疾病，无迟发性感染。各剂量水平之间无药代动力学差异，Cmax为7354.7 copies/μL，AUC0-28天为68587 copies•day/μg。在高剂量下, CAR-T细胞在9个月时仍可检测到；经过21个月的随访后，一名患者的CAR-T细胞扩增仍高于定量下限 (LLOQ)。与T_last<9个月的患者相比，T_last≥9个月的患者无进展生存期更长。未观察到抗原表达与疗效之间的相关性。所有患者基线数据显示其骨髓CD138+浆细胞 (MMPC) 中均有GPRC5D阳性表达，复发患者中50%经流式细胞术检测到有表达下调。

特别值得一提的是，这些入组患者的基线情况较为晚期。其中,有40%患者有髓外病灶（EMD)，50%接受过1次或多次靶向BCMA的CAR-T治疗，70%患者有高危细胞遗传学异常，70%患者的ECOG评分为2分，80%患者为ISS II期或III期。这些数据进一步展现了OriCAR-017在极晚期患者中的应用潜力。

更新的数据将在ASCO年会口头报告环节公布：

Abstract ID #7511

Title: OriCAR-017, a novel GPRC5D-targeting CAR-T, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Long term follow-up results of phase 1 study (POLARIS).

Session Type:Rapid Oral Abstract Session

Session Title: Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia

Date/Time: June 4, 2024 at 9:57 AM Central Time

Location: S102

Link: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239043

关于OriCAR-017

OriCAR-017，是一种以GPRC5D为靶点的嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法，为复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗希望。该疗法基于原启生物自主研发的技术平台，在细胞亲和力、抗原结合活性与持久性、抗肿瘤效果及安全性上均表现卓越。在获得中国国家食品药品监督管理局 (NMPA) 的IND批准后，OriCAR-017于2024年1月进一步获得了美国FDA的IND批准。

目前，原启生物在中美两地均已建立运营团队，正全力以赴地推动公司产品管线的全球临床开发工作。